《科創(chuàng)板日報》8月2日訊（記者 徐紅）從license-in引進多項資產到加強自主研發(fā)，在經歷了前期的打基礎階段后，云頂新耀（01952.HK）迎來首個上市產品—依嘉?。

“而除了‘依嘉?’以外，在未來18個月里，我們還有望新增3款產品獲批上市并迎來商業(yè)化落地。”在31日的媒體溝通會上，云頂新耀首席執(zhí)行官羅永慶又給出這樣一份時間表。

這3款產品包括用于治療成人原發(fā)性IgA腎病的全球首個對因治療藥物耐賦康? ，其預計將于今年下半年在中國獲批。在感染性疾病領域，云頂新耀計劃今年在中國提交頭孢吡肟/他尼硼巴坦用于治療復雜性尿路感染的新藥上市申請。另外，在自身免疫領域，伊曲莫德（Etrasimod）也已經完成了III期臨床試驗，預計明年會遞交上市申請。

(資料圖)

▌依拉環(huán)素首張?zhí)幏铰涞?銷售團隊已到位

羅永慶表示，2023年是云頂新耀轉型升級、價值增長的關鍵之年，“依嘉?”在中國的商業(yè)化上市是公司一個十分重要的里程碑，標志著其已轉型成為一家商業(yè)化階段的生物制藥公司。

依嘉?（依拉環(huán)素）由云頂新耀引進自美國Tetraphase公司，這是一款針對多重耐藥革蘭陽性菌感染的抗菌藥物，俗稱“超級抗生素”。2023年3月，依嘉?獲國家藥監(jiān)局批準，用于治療成人復雜性腹腔內感染（cIAI），近日又正式步入商業(yè)化上市，首張?zhí)幏铰涞貜偷┐髮W附屬華山醫(yī)院。

事實上，在抗生素藥物分級管理等限抗措施的推行下，近年來我國抗生素市場規(guī)模增長緩慢。但就是這樣一片并不被人看好的紅海市場，云頂新耀為何卻選擇逆勢而上？

對此，羅永慶的解釋是，雖然抗生素領域在很多人眼里缺乏投資吸引力，但隨著廣譜抗菌藥物應用的增多，耐藥菌株也在不斷增加，眼下多重耐藥菌已經成為感染臨床的重點難點問題，并缺乏有效治療手段。

因此，能夠對抗多重耐藥菌的高端抗生素仍然是臨床急需藥品?！耙远嘀啬退幐锾m陰性菌感染治療為例，其中就存在著巨大未被滿足醫(yī)療需求。”他說。

據統(tǒng)計，多重耐藥抗菌藥市場主要分為多重耐藥革蘭陽性菌抗菌藥和多重耐藥革蘭陰性菌抗菌藥，2020年兩者的中國市場規(guī)模分別為41億元、189億元。

治療多重耐藥革蘭陰性菌感染的強效抗生素包括替加環(huán)素、多黏菌素和頭孢他啶阿維巴坦鈉（商品名：思福妥? ）三個（也被稱為“三劍客”）。其中替加環(huán)素2022年實現銷售額約20億元人民幣，而同期多黏菌素銷售額在24億元人民幣左右。思福妥? 作為最新獲批的用于治療多重耐藥革蘭陰性菌感染的抗生素，2022年則實現銷售額約4.66億元人民幣。

而除了依嘉?以外，在抗感染領域，云頂新耀還布局了另外兩款產品。頭孢吡肟/他尼硼巴坦計劃于今年遞交治療復雜性尿路感染的新藥上市申請；另一款候選產品EVER206是一款更加安全的新一代多黏菌素，預計今年下半年開啟III期臨床試驗。

羅永慶將這三款產品稱之為“新三劍客”，表示其臨床定位就是對傳統(tǒng)“三劍客”的升級換代，“依嘉?2021年在新加坡上市后，預計已替代80%的替加環(huán)素銷量”。

不過，針對多重耐藥（MDR）革蘭氏陰性菌感染的新藥，在云頂新耀的依拉環(huán)素之前，已有再鼎醫(yī)藥（09688.HK）的奧馬環(huán)素獲批。兩者同為新四環(huán)素類抗菌藥物，同步上市是否會加劇市場競爭？

對此，羅永慶向《科創(chuàng)板日報》記者作出回應稱，依拉環(huán)素和奧馬環(huán)素的獲批適應癥并不相同，后者是用于治療社區(qū)獲得性細菌性肺炎（CABP）、急性細菌性皮膚及皮膚結構感染（ABSSSI）。

“在多重耐藥菌感染的醫(yī)院治療中，聯合用藥還是一種比較常見的手段，并且在疾病的不同發(fā)展階段，對抗生素的選擇也可以不一樣。因此，同一類藥物并不一定就存在競爭關系，不是說用了一款藥物就不用其他了。”他進一步解釋道。

需要指出的是，產品獲批僅是創(chuàng)新藥價值兌現的第一步，后期的商業(yè)化才是真正的重頭戲。因此，作為一家成立還不到7年的創(chuàng)新藥企，云頂新耀亦表示要有不一樣的打法。

“有別于傳統(tǒng)的人海戰(zhàn)術，我們希望組建一支更加精干的銷售隊伍。我們的抗生素團隊大概在180人左右，這里面75%以上都是有抗生素領域商業(yè)化經驗的人，75%的人都是有既往在大的跨國藥企的工作經歷。有這樣一支精干的隊伍，就可以用比較少的投入、獲得比較高效的產出。同時，我們也會用外部合作的方式來推動我們的商業(yè)化?！绷_永慶表示。

就依嘉?的商業(yè)化路徑而言，據稱，這款產品未來首先瞄準的臨床終端將是核心三甲醫(yī)院，“因為這樣的醫(yī)院比較容易出現耐藥案例”。

▌獨家IgA腎病靶向藥：年內完成多地注冊申報

今年6月，云頂新耀股價在短短數日內暴漲曾引得投資者側目，而催化劑則是諾華的一項巨額收購。

彼時，諾華宣布將以最高35億美元的金額收購一家專注于臨床階段的生物制藥公司Chinook Therapeutics，由于Chinook Therapeutics公司的核心管線是IgA腎病藥物，因此該項收購也讓IgA腎病概念迅速出圈。

在IgA腎病領域，云頂新耀在2019年與Calliditas Therapeutics公司簽訂獨家授權許可協議，從后者引進了Nefecon（布地奈德遲釋膠囊，商品名：耐賦康? ），Nefecon因此成為云頂新耀在腎科領域的主打產品，并于去年11月遞交上市申請。

免疫球蛋白A（IgA）腎病是世界范圍內最常見的原發(fā)性腎小球疾病，也是我國最常見的腎小球疾病，占原發(fā)性腎小球腎炎的30%-40%，患者人群大概在400萬-500萬左右。

并且，IgA腎病多累及青壯年，危害極大，大約20%-40%的IgA腎病患者會在診斷后10-20年內進展至終末期腎臟?。‥SRD），也就是尿毒癥，患者最終只能依賴于透析或者腎移植才能夠保存生命的延續(xù)。

“但不光是IgA腎病，現在在整個原發(fā)性腎小球疾病領域，都缺乏有效的治療手段。治療IgA腎病的傳統(tǒng)方案往往就是RAS抑制劑、激素、免疫抑制劑等一些非對因治療手段。而耐賦康? 是全球第一款獲FDA批準上市的對因治療IgA腎病的藥物，也是我們腎科走在最前面的、最接近獲批的產品。”云頂新耀首席醫(yī)學官朱正纓博士談到，并表示，云頂新耀的腎病管線還有EVER001等其他產品，目前正處于早期研發(fā)階段，靶向的適應癥則是不同的腎小球疾病。

值得一提的是，不管是抗感染還是腎科，相比腫瘤這兩個賽道并不算熱門，并且市場容量相對也更小，而云頂新耀卻選擇其作為戰(zhàn)略重點。

對此，羅永慶表示，在篩選可以引進的海外產品策略上，公司首先會關注在亞洲人群中發(fā)病率較高的一些品種，比如IgA腎病在歐美人群中屬于罕見病，但在東亞人群中卻非常高發(fā)，因此對相關藥物有特別的需求，而抗感染領域也有著類似的邏輯。

“另一方面，熱門賽道往往比較擁擠，產品到商業(yè)化階段的時候競爭未必就小，而且熱門品種的引進成本會比較高。選不太熱門的賽道需要勇氣，也更加考驗我們的科學洞察和市場洞察。”他說。

據悉，云頂新耀已在新加坡遞交耐賦康? 的上市申請，此外，今年還將在包括中國臺灣、中國香港、韓國等地遞交申報。

“耐賦康? 獲批以后，我們會逐步建立我們的商業(yè)化團隊。由于IgA腎病的確診需要做穿刺活檢，而80%的腎穿刺都集中在全國大概1200多家醫(yī)院。所以，耐賦康? 上市以后，會聚焦其中的700家左右的醫(yī)院?！敝煺t博士透露道。

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